การทำมาตรฐานสารสกัด: DER สารบ่งชี้ และกับดักอัตราส่วน

ประเด็นสำคัญ

• อัตราส่วนอย่าง "10:1" กับสารบ่งชี้อย่าง "5%" ตอบคำถามคนละข้อ และไม่มีตัวใดแทนอีกตัวได้ อัตราส่วนวัตถุดิบต่อสารสกัด (DER) บอกว่าใช้พืชดิบเท่าใดต่อสารสกัดหนึ่งหน่วย ส่วนตัวเลขสารบ่งชี้บอกว่ามีองค์ประกอบที่ระบุชื่ออยู่ในสารสกัดเท่าใด ข้อกำหนดที่ปกป้องได้ต้องมีทั้งสองอย่าง พร้อมวิธีวิเคราะห์ และสารพา
• "10:1" เพียงอย่างเดียวไม่บอกอะไรเกี่ยวกับความแรง DER เป็นข้อความเรื่องความเข้มข้น ไม่ใช่ข้อความเรื่องฤทธิ์ สารสกัด 10:1 แบบเนทีฟจากส่วนของพืชที่มีสารบ่งชี้ต่ำ หรือตัวเลข 10:1 ที่วัดอย่างเงียบ ๆ หลังเติมสารพา อาจอ่อนกว่าเกรด 4:1 อัตราส่วนจะมีความหมายก็ต่อเมื่อทราบว่าเป็นแบบเนทีฟหรือแบบปรับแล้ว และมีสารบ่งชี้ใดอยู่เบื้องหลัง
• สารบ่งชี้ไม่ใช่ "สารออกฤทธิ์" ทั้งหมด หน่วยงานกำกับดูแลแยกสารบ่งชี้ออกฤทธิ์ (มีส่วนต่อผล) สารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ (ใช้เพื่อระบุและหาปริมาณเท่านั้น) และสารบ่งชี้เชิงลบ (องค์ประกอบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งต้องจำกัด) COA ที่ระบุเปอร์เซ็นต์แต่ไม่บอกว่าเป็นสารบ่งชี้ประเภทใด และวัดด้วยวิธีใด บอกท่านได้น้อยมาก
• สารพาและสารช่วยไหลเจือจางสารสกัดเนทีฟ และทำให้อัตราส่วนที่ปรากฏสูงเกินจริงได้ มอลโตเดกซ์ทริน แป้ง และซิลิกาเพิ่มมวลโดยไม่เพิ่มสารออกฤทธิ์ การเติมสารพาลงในสารสกัดเนทีฟเพิ่มน้ำหนักรวมของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป อัตราส่วน "วัตถุดิบต่อสารสกัดสำเร็จรูป" จึงดูใหญ่ขึ้นได้ ขณะที่ความเข้มข้นเนทีฟที่แท้จริงลดลง ต้องมีการแจ้งเปอร์เซ็นต์ของสารสกัดเนทีฟและสารปรุงแต่ง
• Arovela ได้รับการประเมินจากการควบคุมล็อตที่มีเอกสารรองรับ ไม่ใช่จากคุณวุฒิที่แต่งขึ้น ระบบที่เกี่ยวข้องของ Arovela คือ ISO 22000, ISO 9001 และ ISO 27001 สถานะออร์แกนิก GMP หรือเกรดเภสัชตำรับเป็นข้อกำหนดฝั่งผู้ซื้อ เว้นแต่มีหลักฐานแยกต่างหาก และ Arovela ให้บริการตลาดสหภาพยุโรปและยูเครนจากตุรกี

บทนำ

มีวลีไม่กี่วลีที่ก่อความสูญเสียเงียบ ๆ ในการจัดซื้อวัตถุดิบจากพืชได้มากเท่ากับ "สารสกัดมาตรฐาน" คำนี้สื่อถึงความเข้มงวด แต่ในวงการค้ากลับใช้อย่างหลวม ๆ ให้หมายถึงอย่างน้อยสามสิ่งที่ต่างกัน ได้แก่ อัตราส่วนความเข้มข้น เปอร์เซ็นต์ของสารบ่งชี้ที่ระบุชื่อ หรือสารสกัดฟูลสเปกตรัมที่ควบคุมให้มีโปรไฟล์เฉพาะตัว ผงสองชนิดอาจถูกบรรยายว่า "มาตรฐาน 10:1" หรือ "ทำมาตรฐานที่ 5%" เหมือนกัน แต่ต่างกันทั้งสิ่งที่วัด วิธีที่วัด และตัวเลขนั้นบรรยายสารสกัดเนทีฟหรือไม่ ช่องว่างระหว่างสิ่งที่ผู้ซื้อสันนิษฐานกับสิ่งที่ซัพพลายเออร์ผูกพันจริง คือจุดที่ราคาสูญหายและข้อพิพาทแพ้ชนะกัน

คู่มือนี้เขียนขึ้นสำหรับเจ้าหน้าที่จัดซื้อ QA และกำกับดูแลของแบรนด์ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ผู้รับจ้างผลิต และผู้จัดจำหน่ายวัตถุดิบที่ซื้อสารสกัดจากพืชแบบ bulk โดยแยกแนวทางการทำมาตรฐานสามแบบที่ผู้ซื้อมักสับสนปนกัน อธิบายว่าเหตุใดอัตราส่วนกับสารบ่งชี้จึงใช้แทนกันไม่ได้ แสดงให้เห็นว่าสารพาและสารปรุงแต่งทำให้อัตราส่วนที่ปรากฏสูงเกินจริงได้อย่างไร และวางถ้อยคำด้านการวิเคราะห์และ RFQ ที่ตรึงข้อกำหนดให้แน่น คู่มือนี้ต่อยอดจากกรณีศึกษาใกล้เคียงสองเรื่องของ Arovela ที่กลไกเดียวกันนี้ตัดสินความแท้ ได้แก่ คู่มือ การทำมาตรฐาน OPC ของสารสกัดเมล็ดองุ่น และ ความแท้ของพูนิคาลาจินในเปลือกทับทิม รวมถึงการควบคุมในภาพกว้างใน การจัดหาสารสกัดจากพืชสำหรับแบรนด์ในสหภาพยุโรป และ การอ่าน COA ของวัตถุดิบจากพืช

สามสิ่งที่คำว่า "มาตรฐาน" อาจหมายถึง

ก่อนเปรียบเทียบข้อเสนอสองรายการใด ๆ ให้ระบุให้ได้ว่าคำกล่าวอ้างใดในสามข้อนี้อยู่บนโต๊ะ ทั้งสามไม่ใช่เกรดที่แข่งขันกันของแนวคิดเดียว แต่ตอบคำถามต่างกัน และมักใช้ร่วมกัน

1. อัตราส่วนวัตถุดิบต่อสารสกัด (DER): ข้อความเรื่องความเข้มข้น

อัตราส่วนวัตถุดิบต่อสารสกัด ซึ่งเขียนเป็น "10:1" "4:1" และอื่น ๆ ระบุว่าใช้วัตถุดิบพืชแห้ง ("drug" ในความหมายทางเภสัชเวท) เท่าใดในการผลิตสารสกัดหนึ่งหน่วย สารสกัดแห้ง 10:1 หมายความว่า โดยเฉลี่ยแล้วสมุนไพรตั้งต้นประมาณสิบส่วนให้สารสกัดหนึ่งส่วน นี่คือข้อความเรื่อง ความเข้มข้น ที่เกี่ยวกับผลได้ของกระบวนการ ไม่ใช่ข้อความว่ามีสารออกฤทธิ์ใดอยู่เท่าใด

ความแตกต่างสำคัญที่วงการค้าทำให้พร่าเลือนคือ เนทีฟกับปรับแล้ว:

• DER เนทีฟ (แท้จริง) ซึ่งคณะกรรมการด้านสมุนไพรของ European Medicines Agency เรียกว่า DER genuine คืออัตราส่วนของวัตถุดิบสมุนไพรตั้งต้นต่อ สารสกัดเนทีฟเท่านั้น ก่อนเติมสารปรุงแต่งใด ๆ นี่คือตัวเลขที่ซื่อตรง เพราะสะท้อนความเข้มข้นจริง
• DER ปรับแล้ว ใช้เมื่อมีการเติมสารปรุงแต่ง (สารพา สารเจือจาง) เพื่อนำสารสกัดที่แปรผันให้เข้าสู่เป้าหมายสารบ่งชี้ที่ตายตัว เมื่อมีสารพาอยู่ในผงแล้ว อัตราส่วนของวัตถุดิบต่อสารสกัดสำเร็จรูปก็ไม่ใช่อัตราส่วนเนทีฟอีกต่อไป

นี่คือเหตุผลที่ "10:1" เพียงลำพังแทบไร้ความหมายในแง่ความแรง ประการแรก ตัวเลขนี้ไม่ระบุสารบ่งชี้ สารสกัด 10:1 จากส่วนของพืชที่มีสารบ่งชี้ต่ำจึงอาจมีสารออกฤทธิ์น้อยกว่าสารสกัดอัตราส่วนต่ำกว่าจากส่วนที่อุดม ประการที่สอง หาก "10:1" ถูกเสนอเทียบกับสารสกัดสำเร็จรูป (ปรับแล้ว) แทนสารสกัดเนทีฟ สารพาก็ได้เจือจางไปแล้ว ความเข้มข้นจากวัตถุดิบสู่เนทีฟจึงต่ำกว่าที่ตัวเลขพาดหัวสื่อ ดังที่บทความปริทัศน์ที่ผ่านการทบทวนโดยผู้ทรงคุณวุฒิเรื่องอัตราส่วนพืชต่อสารสกัดระบุไว้ว่า "อัตราส่วนสารสกัดเพียงอย่างเดียวไม่ได้บอกผู้บริโภคหรือผู้ประกอบวิชาชีพถึงความแรงที่แท้จริงของผลิตภัณฑ์" และต้องนำสารพาหรือสารเจือจางใด ๆ มาพิจารณาเมื่อตัดสินว่าสารสกัดสองชนิดเทียบเท่ากันหรือไม่ (Frontiers in Pharmacology / PMC, 2022)

2. การทำมาตรฐานด้วยสารบ่งชี้ / การวิเคราะห์ปริมาณ: ข้อความเรื่องปริมาณสาร

การทำมาตรฐานด้วยสารบ่งชี้ตรึงสารสกัดไว้ที่ เปอร์เซ็นต์ขององค์ประกอบที่ระบุชื่อ เช่น "5% withanolides" "40% ellagic acid" "95% โพลีฟีนอลรวม" ในกรณีนี้สารสกัดถูกผลิตและปล่อยผ่านเพื่อให้แต่ละแบตช์ได้ค่าวิเคราะห์ที่กำหนดสำหรับสารบ่งชี้นั้น ซึ่งยืนยันด้วยการวิเคราะห์และบันทึกไว้ใน COA

ขั้นตอนสำคัญที่ผู้ซื้อส่วนใหญ่ข้ามไปคือการถามว่ากำลังเสนอ สารบ่งชี้ประเภทใด เอกสารด้านกฎระเบียบและเภสัชเวท (กรอบของ EMEA/EMA ซึ่งแนวทางคุณภาพที่สอดคล้องกับ WHO ก็ยึดตาม) จัดองค์ประกอบบ่งชี้ออกเป็นบทบาทที่แตกต่างกัน:

• สารบ่งชี้ออกฤทธิ์ คือองค์ประกอบที่มีส่วนต่อฤทธิ์ทางการรักษาหรือทางหน้าที่ การทำมาตรฐานด้วยสารบ่งชี้ออกฤทธิ์เป็นคำกล่าวอ้างเรื่องปริมาณสารที่หนักแน่นที่สุด
• สารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ คือองค์ประกอบที่ถูกเลือกเพียงเพราะสะดวกต่อการระบุและหาปริมาณ ตัวมันเองอาจไม่มีฤทธิ์ทางคลินิก และใช้ "เพื่อวัตถุประสงค์ทางการวิเคราะห์เท่านั้น" เปอร์เซ็นต์ของสารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ยืนยันเอกลักษณ์และความสม่ำเสมอ แต่ ไม่ได้ พิสูจน์ความแรง
• สารบ่งชี้เชิงลบ คือองค์ประกอบที่ไม่พึงประสงค์ หรือก่อภูมิแพ้/เป็นพิษ ซึ่งการทำมาตรฐานมุ่ง จำกัดหรือกำจัด การกำจัดสารบ่งชี้เชิงลบก็เป็นรูปแบบการทำมาตรฐานที่ได้รับการยอมรับเช่นกัน

ดังนั้น "ทำมาตรฐานที่ 5%" จึงกำกวม จนกว่าท่านจะทราบว่า 5% นั้นเป็นสารบ่งชี้ออกฤทธิ์ (มีความหมายต่อผล) สารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ (มีความหมายต่อเอกลักษณ์เท่านั้น) หรือมีการควบคุมสารบ่งชี้เชิงลบควบคู่กันหรือไม่ ความแตกต่างนี้ไม่ใช่เรื่องทางวิชาการ แนวทางของ ECA/GMP เรื่องสารมาตรฐานอ้างอิงสำหรับสมุนไพรสร้างขึ้นทั้งหมดบนการแยกสารบ่งชี้ออกฤทธิ์กับสารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ออกจากกัน เพราะต้องตรวจสอบความใช้ได้และตีความต่างกัน

3. สารสกัดฟูลสเปกตรัม / สารสกัดแบบระบุปริมาณ: ข้อความเรื่องโปรไฟล์

สารสกัด ฟูลสเปกตรัม ถูกวางตำแหน่งว่าคงโปรไฟล์องค์ประกอบเนทีฟทั้งหมดของพืชไว้ แทนที่จะถูกทำให้เข้มข้นไปสู่สารบ่งชี้เดียว ในการจัดจำแนกของ EMA สิ่งนี้ใกล้เคียงที่สุดกับหมวด "quantified" และ "other":

• สารสกัดมาตรฐาน (standardised) ในความหมายของ EMA: องค์ประกอบที่ทราบและถูกปรับ เป็นที่เข้าใจว่าอธิบายฤทธิ์ที่พิสูจน์แล้วได้ทั้งหมด เช่น sennosides ในมะขามแขก silymarin ในมิลค์ทิสเซิล gingerols ในขิง
• สารสกัดแบบระบุปริมาณ (quantified): องค์ประกอบที่ระบุได้อธิบายฤทธิ์ได้บางส่วนแต่ไม่ทั้งหมด จึงถูกหาปริมาณและควบคุมให้อยู่ในช่วง แต่สารสกัดทั้งหมดยังคงมีความสำคัญ
• สารสกัดอื่น (other): นิยามโดยกระบวนการและ DER เป็นหลัก โดยไม่มีองค์ประกอบที่ยอมรับว่ามีความสำคัญทางการรักษาให้หาปริมาณ

สำหรับผู้ซื้อ "ฟูลสเปกตรัม" เป็นทางเลือกที่ชอบธรรมและมักเป็นที่ต้องการ แต่ย้ายภาระการพิสูจน์ไปอยู่ที่ DER กระบวนการสกัด และลายพิมพ์เฉพาะตัว เพราะไม่มีสารบ่งชี้เด่นเพียงตัวเดียวทำหน้าที่ยืนยันเอกลักษณ์ คำกล่าวอ้างฟูลสเปกตรัมที่ไม่มี DER ไม่มีกระบวนการที่นิยามไว้ และไม่มีลายพิมพ์ เป็นคำกล่าวอ้างที่พิสูจน์ว่าผิดไม่ได้

ค่าและรูปแบบข้างต้นเป็นเพียงตัวอย่าง ("เช่น") ข้อความที่มีผลผูกพันคือสิ่งที่ซัพพลายเออร์รับรองไว้ใน COA เทียบกับวิธีและสารมาตรฐานอ้างอิงที่ระบุชื่อ สำหรับตรรกะเบื้องหลังในหมวดสินค้าจริง โปรดดู คู่มือ OPC เมล็ดองุ่น

เหตุใดอัตราส่วนกับสารบ่งชี้จึงใช้แทนกันไม่ได้

ข้อผิดพลาดในการจัดซื้อที่พบบ่อยที่สุดคือการมอง DER กับเปอร์เซ็นต์สารบ่งชี้เป็นสิ่งทดแทนกัน คือยอมรับ "10:1" แทน สารบ่งชี้ หรือ "5%" แทน อัตราส่วน ทั้งสองวัดสิ่งที่เป็นอิสระต่อกัน:

• DER ที่ไม่มีสารบ่งชี้ บอกความเข้มข้น แต่ไม่บอกว่าอะไรถูกทำให้เข้มข้น ใบที่มีสารบ่งชี้ต่ำสิบกิโลกรัมก็ยังให้สารสกัด "10:1"
• สารบ่งชี้ที่ไม่มี DER บอกค่าวิเคราะห์ขององค์ประกอบหนึ่ง แต่ไม่บอกว่าสารสกัดผลิตอย่างไร หรือมีสารพาอยู่ข้างใต้เท่าใด ผง "5%" อาจเป็นสารสกัดเนทีฟ หรือสารสกัดเกรดต่ำที่ตัดด้วยสารพาแล้วทำมาตรฐานใหม่ขึ้นไปถึง 5% ด้วยการเติมสารบ่งชี้ (ดูด้านล่าง)

ข้อกำหนดที่ปกป้องได้จึง มีทั้งสองอย่างเสมอ และผูกเข้าด้วยกัน: DER เนทีฟ และ สารบ่งชี้ที่ระบุชื่อในเปอร์เซ็นต์ที่ระบุ และ วิธีวิเคราะห์ และ การแจ้งสารพา/สารปรุงแต่ง ข้อใดข้อหนึ่งเพียงลำพังคือข้อกำหนดครึ่งเดียว นี่คือวินัยที่ คู่มือเปลือกทับทิม ใช้ เมื่อแยกสารบ่งชี้เอกลักษณ์ (punicalagins) ออกจากสารบ่งชี้ความแรง (ellagic acid) และกระทบยอดทั้งสองกับ DER

สารพา สารปรุงแต่ง และสารช่วยไหล: อัตราส่วนที่ปรากฏสูงเกินจริงได้อย่างไร

สารสกัดแบบ bulk แทบไม่เคยเป็นสารสกัดเนทีฟบริสุทธิ์ เพื่อเปลี่ยนสารสกัดเนทีฟที่ดูดความชื้นและเหนียวให้เป็นผงที่ไหลได้อิสระและแบ่งขนาดใช้ได้ และเพื่อให้ถึงเป้าหมายสารบ่งชี้ที่ตายตัวแบตช์แล้วแบตช์เล่า ผู้ผลิตจึงเติม:

• สารพา / สารเจือจาง เช่น มอลโตเดกซ์ทริน เดกซ์โทรส กัมอาราบิก หรือแป้ง ซึ่งเพิ่มเนื้อระหว่างการทำแห้งแบบพ่นฝอย และปรับเปอร์เซ็นต์สารบ่งชี้ลงสู่เป้าหมาย
• สารช่วยไหล / สารกันการจับตัวเป็นก้อน เช่น ซิลิคอนไดออกไซด์ และ สารดูดซับ ที่ใช้ตรึงสารสกัดเหลวหรือโอลีโอเรซินไว้บนผง

สารปรุงแต่งเหล่านี้ให้ มวลแต่ไม่ให้สารออกฤทธิ์ และนี่คือจุดที่เกมอัตราส่วนเกิดขึ้น เอกสารเรื่องอัตราส่วนพืชต่อสารสกัดอธิบายกลไกไว้อย่างตรงไปตรงมา: หากวัตถุดิบประมาณสี่กิโลกรัมให้สารสกัดเนทีฟหนึ่งกิโลกรัม (เนทีฟ 4:1) การเติมสารพาหนึ่งกิโลกรัมต่อสารสกัดเนทีฟหนึ่งกิโลกรัมจะทำให้มวลสำเร็จรูปเพิ่มเป็นสองเท่า วัตถุดิบเนทีฟเดิมจึงถูกนำเสนอเทียบกับปริมาณสำเร็จรูปที่มากขึ้นได้ ทำให้ปริมาณ "สารสกัด" ที่ปรากฏสูงเกินจริง โดยไม่ได้เพิ่มสารออกฤทธิ์แม้แต่กรัมเดียว (Frontiers in Pharmacology / PMC, 2022) "10:1 ที่มีมอลโตเดกซ์ทริน 30%" มีอัตราส่วนพาดหัวเดียวกับ 10:1 ที่ไม่มีสารพา แต่มีความเข้มข้นที่แท้จริงต่ำกว่าอย่างมีสาระสำคัญ

มาตรการควบคุมคือการแจ้งตามแบบ EMA: COA และเอกสารข้อมูลทางเทคนิคควรระบุ เปอร์เซ็นต์ของสารสกัดเนทีฟ (แท้จริง) DER เนทีฟ และ เปอร์เซ็นต์และชื่อของสารปรุงแต่งทุกชนิด หากไม่มีเปอร์เซ็นต์สารสกัดเนทีฟ การคำนวณค่าเทียบเท่าสารสกัดก็เป็นไปไม่ได้ และอัตราส่วนที่ "เหมือนกัน" สองค่าก็เปรียบเทียบกันไม่ได้ สารพาที่ปรากฏเพียงในรูปของช่องว่างที่ไม่มีคำอธิบายระหว่างตัวเลขสารบ่งชี้ต่ำกับ DER สูง พร้อมค่าการสูญเสียน้ำหนักเมื่อทำแห้งหรือเถ้าที่สูง คือสัญญาณเตือน ตรงตามที่ชี้ไว้ในกรณี ทับทิม

ขีดจำกัดตามข้อกำหนดเทียบกับค่าทั่วไป

แหล่งที่มาของข้อพิพาทที่เกิดซ้ำคือการสับสนตัวเลขสองตัวที่ดูคล้ายกันใน COA:

• ขีดจำกัดตามข้อกำหนด คือประตูปล่อยผ่านที่มีผลผูกพัน เป็นค่าต่ำสุด (หรือสูงสุด หรือช่วง) ที่ทุกแบตช์ต้องผ่านก่อนจัดส่งได้ เช่น "withanolides ≥ 5%" นี่คือข้อผูกพัน
• ค่าทั่วไป คือการตลาดเชิงบรรยาย เช่น "โดยทั่วไป 8–10%" ซึ่งไม่มีผลทางสัญญา แบตช์ที่วิเคราะห์ได้ 4% ไม่ผ่านข้อกำหนด ≥5% แต่สอดคล้องอย่างสมบูรณ์กับโบรชัวร์ "โดยทั่วไป 8–10%"

แนวปฏิบัติที่ดีที่สุด และความคาดหวังตาม cGMP คือ COA ต้องรายงาน ผลตัวเลขจริงเทียบกับจุดหรือช่วงของข้อกำหนด คำว่า "conforms" หรือ "pass" ไม่ใช่ผลที่ใช้ได้ เมื่อท่านเขียน RFQ ให้แปลงคำว่า "โดยทั่วไป" ทุกคำเป็นขีดจำกัดตามข้อกำหนดที่มีหน่วย วิธี และกฎการตัดสิน มิฉะนั้นท่านกำลังซื้อข้อความพรรณนา ไม่ใช่ข้อกำหนด

วิธีวิเคราะห์: เหตุใดจึงต้องระบุชื่อวิธี

เปอร์เซ็นต์สารบ่งชี้ตีความได้ก็ต่อเมื่ออยู่คู่กับวิธีวิเคราะห์ที่ให้ค่านั้น เพราะวิธีต่างกันวัดสิ่งต่างกัน และมีความจำเพาะต่างกันมาก

HPLC (และ LC-MS): จำเพาะ รายสารประกอบ

HPLC แบบรีเวิร์สเฟสพร้อมการตรวจวัด UV/PDA แยกและหาปริมาณ องค์ประกอบที่ระบุชื่อเป็นรายตัว และให้รูปแบบ คือลายพิมพ์ ที่สนับสนุนทั้งเอกลักษณ์และปริมาณ เป็นวิธีที่ควรเลือกเมื่อสารบ่งชี้เป็นโมเลกุลที่นิยามชัดเจน (withanolide เฉพาะตัว ellagic acid หรือ procyanidin ที่ระบุชื่อ) เมื่อต่อเข้ากับแมสสเปกโทรเมตรี (LC-MS/HRMS) จะยืนยันพีกที่กำกวมและตรวจจับการทดแทนชนิดพืชในระดับสารสกัดได้

UV / สเปกโทรโฟโตเมตรี (Folin-Ciocalteu, DMAC): ผลรวมของกลุ่มสาร ไม่ใช่เอกลักษณ์

การวิเคราะห์แบบ UV-visible วัด กลุ่มของสารประกอบ ที่ความยาวคลื่นหนึ่งหรือผ่านปฏิกิริยาการเกิดสี เช่น โพลีฟีนอลรวมด้วย Folin-Ciocalteu โปรแอนโทไซยานิดินรวมด้วย DMAC ฟลาโวนอยด์รวม และอื่น ๆ วิธีเหล่านี้เร็ว ถูก และทำซ้ำได้ แต่ ไม่จำเพาะ เพราะตอบสนองต่อสารประกอบใดก็ตามในกลุ่ม รวมถึงฟีนอลิกจากพืชอื่นที่ถูกกว่าหรือสารแยกบริสุทธิ์ที่เติมเข้าไป วิธี UV เป็นการคัดกรองปริมาณรวม ไม่ใช่การทดสอบเอกลักษณ์หรือความแท้ ซึ่งเป็นประเด็นที่ คู่มือเมล็ดองุ่น อธิบายอย่างละเอียด เนื่องจาก "95%" จากวิธีวัดสีสามารถปล่อยผ่านวัตถุดิบที่ปลอมปนได้

กฎสำหรับผู้ซื้อนั้นเรียบง่าย: เปอร์เซ็นต์ที่ไม่มีวิธีตีความไม่ได้ "95%" ด้วย Folin-Ciocalteu (ผลรวมของกลุ่มสารแบบกว้าง) กับ "95%" ด้วย HPLC เทียบกับสารมาตรฐานอ้างอิงที่ระบุชื่อ ไม่ใช่คำกล่าวอ้างเดียวกัน และข้อกำหนดต้องระบุเทคนิค สารมาตรฐานอ้างอิง และความยาวคลื่น/สภาวะ

เกมการทำมาตรฐานทำงานอย่างไร

เนื่องจากตัวเลขสารบ่งชี้ทำให้ถึงได้โดยไม่มีสารสกัดที่ซื่อตรงอยู่เบื้องหลัง การทำมาตรฐานจึงเป็นเป้าหมายของการปลอมปนที่มีแรงจูงใจทางเศรษฐกิจซึ่งมีการบันทึกไว้อย่างดี เอกสารนิติวิทยาศาสตร์ด้านวัตถุดิบจากพืชบรรยายกลวิธีที่เกิดซ้ำ:

• การเติมสารบ่งชี้ที่แยกบริสุทธิ์ สารสกัดที่ความแรงต่ำกว่าเกณฑ์ถูก "เสริม" ด้วยสารบ่งชี้บริสุทธิ์หรือที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์ ซึ่งมักสังเคราะห์หรือแยกมาในราคาถูก เพื่อให้พีกการวิเคราะห์ถึงเป้าหมาย นักวิเคราะห์ระบุว่านี่เป็นหนึ่งในการฉ้อโกงที่จับได้ยากที่สุด เพราะโมเลกุลที่เติมเข้าไปเหมือนกับสารบ่งชี้ของแท้ทุกประการทางเคมี (Journal of Natural Products, 2023)
• แหล่งพืชที่ถูกกว่าของสารบ่งชี้เดียวกัน สารบ่งชี้ถูกจัดหาจากพืชต้นทุนต่ำกว่า ไม่ว่าจะเป็นพืชอื่นที่ถูกกว่า หรือส่วนที่ถูกกว่าของพืชเดียวกัน (เช่น ส่วนเหนือดินมาแทนราก) ซึ่งมีองค์ประกอบร่วมกัน นี่คือกลไกเบื้องหลังเมล็ดองุ่นที่ตัดด้วยโปรแอนโทไซยานิดินจากเยื่อหุ้มเมล็ดถั่วลิสง และทับทิมที่ "ทำมาตรฐานด้วย ellagic acid" ซึ่งได้มาจากพืชที่ไม่ใช่ทับทิม ทั้งสองกรณีถูกวิเคราะห์ไว้ในคู่มือ เมล็ดองุ่น และ เปลือกทับทิม
• การเจือจางด้วยสารพาแล้วทำมาตรฐานใหม่ สารสกัดเนทีฟถูกเจือจางเกินด้วยมอลโตเดกซ์ทริน จากนั้น % ของสารบ่งชี้ถูก "กู้คืน" ด้วยการเติมสารบ่งชี้ ผงที่อ่อนและหนักไปด้วยสารพาจึงแสดงตัวเลขที่ตรงเป้า

การป้องกันเป็นแบบหลายชั้น และเหมือนกันในทุกหมวด: หาปริมาณสารบ่งชี้ ด้วยวิธีที่จำเพาะ (HPLC ไม่ใช่ UV เพียงอย่างเดียว) กำหนดให้มี ลายพิมพ์เอกลักษณ์ เทียบกับวัตถุดิบอ้างอิงของแท้ กระทบยอด สารบ่งชี้กับ DER เนทีฟและการแจ้งสารพา และในกรณีที่แหล่งสารบ่งชี้เดียวกันซึ่งถูกกว่าเป็นไปได้ ให้เรียกร้องการทดสอบแหล่งกำเนิดทางพฤกษศาสตร์ที่ตัวเลขจากวิธีวัดสีปลอมไม่ได้ สัญญาณเตือนทั่วไปรวบรวมไว้ใน คู่มือสัญญาณเตือนใน COA

ถ้อยคำใน RFQ และ COA ที่ตรึงข้อกำหนดให้แน่น

RFQ ที่คลุมเครือเชื้อเชิญความกำกวมทุกข้อข้างต้น ถ้อยคำที่ตรงไปตรงมาปิดช่องเหล่านั้น ตารางนี้จับคู่แต่ละช่องกับสิ่งที่ช่องนั้นป้องกัน ส่วนข้อสัญญาเป็นข้อความที่ปรับใช้ได้

"ซัพพลายเออร์ต้องจัดให้มี COA รายล็อต ซึ่งระบุ: วัตถุดิบสมุนไพรตั้งต้น ส่วนของพืช และ อัตราส่วนวัตถุดิบต่อสารสกัด (DER) แบบเนทีฟ (แท้จริง) สารบ่งชี้ที่ใช้ทำมาตรฐานโดยระบุชื่อ เปอร์เซ็นต์การวิเคราะห์ในฐานะ ขีดจำกัดตามข้อกำหนด (ไม่ใช่ค่าทั่วไป) วิธีวิเคราะห์ (เช่น HPLC-UV เทียบกับสารมาตรฐานอ้างอิงที่ระบุชื่อ โดยวิธี UV/วัดสีต้องระบุว่าเป็นผลรวมของกลุ่มสาร) และสารบ่งชี้แต่ละตัวเป็นแบบออกฤทธิ์หรือเชิงวิเคราะห์ เปอร์เซ็นต์ของสารสกัดเนทีฟ และชื่อกับเปอร์เซ็นต์ของสารพา สารเจือจาง และสารช่วยไหลทุกชนิด (เช่น มอลโตเดกซ์ทริน ซิลิคอนไดออกไซด์) ลายพิมพ์เอกลักษณ์ HPLC/HPTLC ที่สอดคล้องกับวัตถุดิบของแท้ และการสูญเสียน้ำหนักเมื่อทำแห้ง เถ้า ตัวทำละลายตกค้างตามขีดจำกัด ICH Q3C โลหะหนัก และจุลชีววิทยา ผลแต่ละรายการต้องมีวิธี ขีดจำกัด หน่วย วันที่เก็บตัวอย่าง หมายเลขล็อต และการรับรองของห้องปฏิบัติการ"

ย่อหน้าเดียวนี้บังคับให้คำกล่าวอ้างทั้งสาม คืออัตราส่วน สารบ่งชี้ และโปรไฟล์ แยกออกจากกัน แล้วผูกกลับเข้าด้วยกันด้วยการแจ้งสารพาและลายพิมพ์เอกลักษณ์ ซึ่งตัวเลขพาดหัวเพียงอย่างเดียวไม่มีวันให้ได้ โปรดยืนยันขอบเขตในหน้า ใบรับรองของ Arovela ก่อนสรุปขีดจำกัดการยอมรับ

ระบบ ISO ของ Arovela อยู่ตรงไหน และไม่อยู่ตรงไหน

ไม่มีข้อใดข้างต้นที่ใบรับรองแทนได้ Arovela ดำเนินงานตาม ISO 22000 (การจัดการความปลอดภัยของอาหาร) ISO 9001 (การจัดการคุณภาพ) และ ISO 27001 (การปกป้องความลับของข้อกำหนดของผู้ซื้อ) ระบบเหล่านี้สนับสนุนการควบคุมล็อต เอกสาร และการสอบย้อนกลับอย่างมีวินัย แต่ DER เฉพาะ เปอร์เซ็นต์สารบ่งชี้ ลายพิมพ์ หรือผลสารปนเปื้อน ต้องมาจากงานวิเคราะห์ของล็อตนั้น โดยควรมาจากห้องปฏิบัติการที่ได้รับการรับรอง Arovela ไม่มีสถานะออร์แกนิก GMP หรือเกรดเภสัชตำรับ เว้นแต่มีหลักฐานแยกต่างหาก และจัดส่งวัตถุดิบแหล่งกำเนิดตุรกีสู่ตลาดสหภาพยุโรปและยูเครนเท่านั้น จุดยืนที่ซื่อตรงคือจุดยืนที่แข็งแรง: ระบบ ISO ทำให้เอกสารน่าเชื่อถือ ส่วนการวิเคราะห์ทำให้คำกล่าวอ้างเป็นจริง

คำถามที่พบบ่อย

สารสกัด "10:1" แรงกว่า "4:1" หรือไม่

ไม่จำเป็น DER เป็นข้อความเรื่องความเข้มข้นที่เกี่ยวกับผลได้ของกระบวนการ ไม่ใช่ข้อความเรื่องความแรง สารสกัด 10:1 จากส่วนของพืชที่มีสารบ่งชี้ต่ำอาจมีสารออกฤทธิ์น้อยกว่าสารสกัด 4:1 จากส่วนที่อุดม และ "10:1" ที่เสนอเทียบกับสารสกัดสำเร็จรูป (ปรับแล้ว) อาจถูกเจือจางด้วยสารพาไปแล้ว ความเข้มข้นเนทีฟที่แท้จริงจึงต่ำกว่าที่ตัวเลขสื่อ ให้เปรียบเทียบ DER เนทีฟร่วมกับเปอร์เซ็นต์สารบ่งชี้ที่ระบุชื่อและการแจ้งสารพา อย่าเปรียบเทียบอัตราส่วนเพียงอย่างเดียว

สารบ่งชี้ออกฤทธิ์กับสารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ต่างกันอย่างไร

สารบ่งชี้ออกฤทธิ์มีส่วนต่อผลทางหน้าที่หรือทางการรักษาของสารสกัด เปอร์เซ็นต์ของสารนี้จึงเป็นตัวแทนความแรงที่มีความหมาย สารบ่งชี้เชิงวิเคราะห์ถูกเลือกเพียงเพราะสะดวกต่อการระบุและหาปริมาณ และตัวมันเองอาจไม่มีฤทธิ์ เปอร์เซ็นต์ของสารนี้จึงยืนยันเอกลักษณ์และความสม่ำเสมอของแบตช์ แต่ไม่ยืนยันความแรง สารบ่งชี้เชิงลบคือองค์ประกอบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งการทำมาตรฐานจำกัดหรือกำจัด COA ที่ระบุเปอร์เซ็นต์โดยไม่บอกว่าเป็นสารบ่งชี้ประเภทใด และวัดด้วยวิธีใด บอกท่านได้น้อยมาก

สารพาอย่างมอลโตเดกซ์ทรินมีผลต่ออัตราส่วนสารสกัดอย่างไร

สารพาและสารช่วยไหล (มอลโตเดกซ์ทริน แป้ง ซิลิกา) เพิ่มมวลแต่ไม่เพิ่มสารออกฤทธิ์ การเติมสารพาลงในสารสกัดเนทีฟเพิ่มน้ำหนักสำเร็จรูป ซึ่งทำให้อัตราส่วน "วัตถุดิบต่อสารสกัดสำเร็จรูป" ดูใหญ่ขึ้น ขณะที่ความเข้มข้นเนทีฟที่แท้จริงลดลง นี่คือเหตุผลที่ข้อกำหนดต้องระบุเปอร์เซ็นต์ของสารสกัดเนทีฟ และชื่อกับเปอร์เซ็นต์ของสารปรุงแต่งทุกชนิด หากไม่มีข้อมูลเหล่านี้ สารสกัดสองชนิดที่มีอัตราส่วนพาดหัวเท่ากันก็เปรียบเทียบกันไม่ได้ และอัตราส่วนที่ดูสูงอาจซ่อนผงที่ถูกเจือจางอย่างหนัก

เหตุใดจึงต้องระบุวิธีวิเคราะห์ใน COA

เพราะวิธีต่างกันวัดสิ่งต่างกัน HPLC (หรือ LC-MS) หาปริมาณองค์ประกอบที่ระบุชื่อเฉพาะตัวและสนับสนุนลายพิมพ์เอกลักษณ์ ส่วนวิธี UV/วัดสี เช่น Folin-Ciocalteu หรือ DMAC วัดสารประกอบทั้งกลุ่ม และตอบสนองต่อสมาชิกใดก็ตามของกลุ่มนั้น รวมถึงฟีนอลิกจากพืชที่ถูกกว่าหรือสารแยกบริสุทธิ์ที่เติมเข้าไป "95%" ด้วยวิธี UV ที่ไม่จำเพาะ กับ "95%" ด้วย HPLC เทียบกับสารมาตรฐานอ้างอิง เป็นคำกล่าวอ้างคนละอย่าง การกำหนดให้ระบุวิธี สารมาตรฐานอ้างอิง และสภาวะ คือสิ่งที่ทำให้เปอร์เซ็นต์สารบ่งชี้ตีความได้และปลอมได้ยาก

จัดหาสารสกัดมาตรฐานด้วยข้อกำหนดที่ปกป้องได้

หากทีมของท่านกำลังซื้อสารสกัดจากพืชแบบ bulk จากตุรกีสำหรับสหภาพยุโรปหรือยูเครน Arovela สามารถสนับสนุนการทบทวน COA เฉพาะล็อต เอกสาร DER สารบ่งชี้ และเอกลักษณ์ รวมถึงการวางแผนการส่งออก ภายในระบบ ISO 22000, ISO 9001 และ ISO 27001 โดยไม่อ้างใบรับรองที่ไม่ได้ถือครอง เริ่มต้นด้วย คำขอใบเสนอราคาทางเทคนิค เปรียบเทียบ ตัวเลือกการจัดหาแบบขายส่ง หรือตรวจสอบ ใบรับรองของ Arovela ก่อนสรุปขีดจำกัดอัตราส่วน สารบ่งชี้ และสารพาของท่าน